Секретная компания «Oscorp» занимается межвидовыми скрещиваниями и мутациями. Именно оттуда сбегают получившиеся гибриды, зараженные опасным вирусом. Улицы мегаполиса заполнили люди-рептилии и крысолюди. На их поимку отправляют роботов, запрограммированных на ликвидацию инфицированных гибридов, и, естественно, зараженных людей. Догадайтесь, кто сможет очередной раз спасти человечество? Конечно же, Спайдермен!